寡核苷酸原料药服务
我们的寡核苷酸原料药⼯艺开发和生产平台提供从临床前到商业阶段的一体化服务。我们创建了⾏业领先的能⼒和产能，⽀持您在所有开发阶段的需求，确保在整个产品⽣命周期中的知识储备。此外，我们位于江苏无锡的制剂研发⽣产基地距离江苏常州的原料药基地只有 1 ⼩时车程，这使得原料药和制剂的寡核苷酸 CMC 开发更快、更轻松、更具成本效益。
我们⽀持各种寡核苷酸的分子形式，包括但不限于：
- DNA | ASO | PMO
- miRNA | siRNA | sgRNA
- Aptamer
- 各种糖环/磷骨架修饰的寡核苷酸
⼯艺开发
我们拥有⼀⽀由数百名研究员组成的经验丰富的寡核苷酸研发团队。
- 涵盖多种多样的分⼦类型，包括 ASO、siRNA、Aptamer、寡核苷酸偶联物、 PMO 和 PPMO
- 在我们的⼯艺中使⽤各种修饰过的单体（2'-H, 2'-OH, 2'-F, 2'-OMe, 2'-OMOE, LNA, cEt, Spacer,…）
- 专注于手性专一的寡核苷酸的合成
- 能够修饰各种化合物分⼦的 3' 端和/或 5' 端，包括 GalNAc 、三磷酸盐、胆固醇、 糖类、肽和⻢来酰亚胺等
生产
我们为您提供可靠、稳定的寡核苷酸原料药供应，从毫摩尔到摩尔不等。我们独特的 CRDMO 平台可确保在整个产品⽣命周期内知识留存并实现⽆缝扩展。此外，我们通过整合原料药、制剂、分析和全球申报事务药学支持等不同阶段的跨职能团队来加快您的开发速度。
我们拥有约30 条不同规模的寡核苷酸⽣产线，其中包括位于江苏常州的4 条⼤型⽣产线 (OligoProcess™) 。此外，我们计划在江苏泰兴和新加坡基地增加更多⽣产线。
经验亮点：针对⼀个商业制造项⽬，我们成功完成了 100 批 900 mmol DNA 的⽣产。其中包括支持 PPQ 的研究和 PPQ，最终在 9 个⽉内交付了超过 400 公⽄的产品。
江苏常州基地
江苏泰兴基地
关键设备
合成
- OligoPilot™100
- OligoPilot™400
- OligoPilot™2000
- OligoProcess™
纯化
- Hipersep®
- Hipersep® Pilot
- ÄKTAProcess™
- ÄKTA BioProcess™
超滤 / 透析 / 薄膜蒸发
- UniFlux™10
- UniFlux™120
- 薄膜蒸发
冻干
- 平板式冻干机
- 0.5 m2 - 20 m2
创新技术赋能
液相寡核苷酸合成
生物催化
薄膜蒸发
喷雾干燥
溶液中的原料药
连续纯化
Liquid Phase Oligo Synthesis
Biocatalysis
Thin Film Evaporator
Spray Dried Dispersion
Isolate API Solution
Continuous Purification
磷⼆酰胺吗啉寡聚物 (PMO)
磷⼆酰胺吗啉寡聚物 (PMO) 是⼀种寡核苷酸分⼦。这些短的单链 DNA 类似物通过磷⼆酰胺键将吗啉环相连接形成磷骨架。尽管它们已被广泛用于基因沉默的研究，并且已有基于 PMO 药物被开发用于反义疗法，但合成 PMO 仍然是⼀项艰巨的任务。
在 WuXi TIDES，我们开发了⼀种⾼负载固相 PMO 合成⼯艺。该⼯艺实现了超过 50% 的产率、超过 75% 的粗纯度和超过 90% 的最终产品纯度,并且内毒素含量低于 0.045 EU/mg。我们出众的技术经验使我们能够通过改良的裂解和脱保护⼯艺进行各种 PMO 5’修饰。
为了⽀持大规模⽣产，我们定制了⾼达 100 L 的 PMO 反应釜， 我们团队已成功完成公⽄级 PMO 的开发和⽣产项⽬。
我们的寡核苷酸和多肽原料药平台均位于江苏常州基地。此位置⾮常适合寡核苷酸和多肽偶联物的开发和生产，尤其是多肽-PMO (PPMO)。迄今为⽌ ，我们的团队已成功完成了数⼗个 PPMO 项⽬。以下案例分享展示了我们的跨职能团队如何协同合作、并行推进项目，为 PPMO 开发提供快速、⾼效和灵活的解决⽅案。
案例研究：PPMO 候选药物 IND 在 11 个月内准备就绪
寡核苷酸偶联物
当您的寡核苷酸偶联药物进⼊临床前阶段时，如果您的合成⽅法或偶联技术不适合放大生产或不匹配⾸次⼈体试验的需求，您可能会遇到挑战。
WuXi TIDES 可以为复杂的寡核苷酸偶联药物提供⼀站式解决⽅案，支持从发现到开发再到商业化⽣产。我们强⼤的能⼒包括了各种小分子，例如配体、毒素、连接子、脂质、 PEG 等。我们利用可扩展的设施，提供一体化的 CMC 服务和⾼度可靠的解决⽅案，⽤于开发和生产寡核苷酸原料药和所有常⻅配体。我们还提供偶联化学，简化您的项⽬从临床前研究到临床试验的流程。我们专业的团队⼤⼤缩短了临床试验样品批次所需的时间，并简化了样品转移。
配体
- 多肽
- 脂质
- GalNAc
- 胆固醇
- 聚⼄⼆醇
连接子化学
- 酰胺偶联
- 硫醇-⻢来酰亚胺加成
- 点击化学 (CuAAC | SPAAC)
- 多种间隔体选择
- 定制连接子
拓扑结构
- 3'-或5'-结合
- 复杂双重偶联：3',5'- | 3',3'- | 5',5'-
- 多价：单价，二价，三价，四价
Case Study: Accelerated Timeline to IND for Peptide-PMO Based Therapeutics
We successfully facilitated the IND filing of a Peptide-PMO (phosphorodiamidate morpholino oligomers) conjugate project within 11 months. This was achieved through seamless collaboration and in-parallel activities among six teams. For more details, please refer to our PPMO page here.
Amidite ⼯艺开发与生产
我们的团队拥有丰富的定制经验，可定制 1,000 多种 Amidite 分⼦ ，即使是结构复杂的分⼦也没问题。 我们专业知识可⽀持您的寡核苷酸项⽬从发现到开发再到商业阶段，包括：
- 糖环（LNA 、cEt 、UNA 、GNA 、TNA Amidite 等）
- 磷⻣架（PACE 、PS2 、⼿性 Amidite）
- 2'/3'/5' 修饰的 Amidite
- 碱基修饰的 Amidite (tRNA 碱基、脱氮碱基)
除了发现服务，我们还提供 Amidite ⼯艺开发和生产服务，并拥有专⻔⽤于Amidite ⽣产的车间 。此外，我们通过系统地评估 Amidite 杂质及其对寡核苷酸原料药质量的影响，建⽴了 Amidite 杂质控制策略。在此过程中，合成 了 1,000 多种 Amidite 杂质。
在库存的 500 多种⽬录 Amidite 中，我们还提供 40 多种可供商业化使⽤的 Amidite 产品，包括 DNA、2′-MOE、 2′-OMe、2′-F、LNA、PMO 单体等。多种常⻅ Amidite DMF 也有供应。
Sample Amidite Molecules
RNAi-Amidite
(2′-F, OMe Moe, OTBS, etc.)
LNA Amidite
TNA Amidite
Vpm-POM
Chiral Amidite
PACE Amidite
Thio-Amidite
PMO Monomer
GalNAc ⼯艺开发和生产
我们的团队在⽣产各种类型的 GalNAc 分⼦⽅⾯拥有丰富的经验，包括 Mono-GalNAc, Tri-GalNAc, Tetra-GalNAc, GalNAc amidite, GalNAc PFP ester, GalNAc N3, 和GalNAc-PEG 偶联物等。我们合成了 100 多种 GalNAc 化合物。我们提供 GalNAc 定制合成、⼯艺开发和生产⽀持，支持从发现阶段到商业化发布。我们的批次规模可从毫克到 50 公⽄以上不等。
我们在江苏常州基地提供 GalNAc 开发和生产服务。我们成功改良了 GalNAc 树脂负载⼯艺，将 SPOS 产量提⾼了 50%。
凭借各种 GalNAc 构建单元和 CPG/PS 偶联树脂，我们可以加速您的 GalNAc-寡核苷酸项⽬ 。
